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对话ASCO讲者，探寻最新研究成果及其背后意义

撰文 | Nina

5月30日~6月3日，2025年美国临床学会（ASCO）年会在芝加哥盛大召开。来自挪威特隆赫姆圣奥拉夫医院的Bjørn Henning Grønberg教授在本次LBA专场中，公布了在局限期小细胞肺癌（LS SCLC）中，放化疗后使用阿替利珠单抗是否能延长生存时间的随机Ⅱ期试验结果。

在ASCO现场，医学界策划开展了「AI人文对话」栏目，特邀Bjørn Henning Grønberg教授解读研究结果，分享临床洞见。

阿替利珠单抗治疗可耐受，

但并未显著改善生存

▌研究背景

同步化放疗一直是LS SCLC的标准治疗方法，然而，大多数患者在接受潜在治愈性的放化疗（CRT）后会复发，临床上迫切需要更有效的治疗方法。既往研究已经证实，免疫治疗在广泛期小细胞肺癌和的放化疗后能够延长生存期，本研究旨在探索在LS SCLC患者中，阿替利珠单抗在CRT后是否能够进一步延长患者的生存期。

▌研究设计

入选患者需具有良好的体能状态评分（PS 0~2），并在接受铂类联合依托泊苷化疗及每日两次、总剂量为45Gy/30次或60Gy/40次的胸部放疗（TRT）后无病情进展（PD）。符合条件者按1:1比例随机分配至观察组或阿替利珠单抗组（1200mg，每3周一次，持续1年，直至出现PD或不可接受的毒性）。阿替利珠单抗治疗在CRT结束后3~7周内开始。

主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及安全性。

图1：研究设计

▌研究结果

2018年7月至2022年4月，共有216例患者在欧洲37家医院入组，其中170例（78.7%）完成随机分组（阿替利珠单抗组85例，观察组85例）。中位年龄66岁，46%为女性，92%为PS 0~1，82%为Ⅲ期。

结果显示，阿替利珠单抗组的ORR为95%，观察组为94%；两组中67%接受了PCI。阿替利珠单抗组的中位治疗周期为8次（范围0~18），2%未接受任何治疗，34%完成了1年治疗。停药原因包括：疾病进展（18例）、肺炎（8例）、内分泌疾病（3例）、神经毒性（2例）、肌炎（2例）、其他毒性（9例）、患者意愿（5例）、其他疾病死亡（2例）以及其他原因（5例）。因毒性停药的中位时间为2.8个月（范围0.1~12.1）。

图2：患者基线特征

CRT结束进入随机化阶段，在此期间，3~4级毒性在阿替利珠单抗组发生率更高，为34%（呼吸困难6例、疲劳5例、内分泌疾病5例、心脏疾病4例、其他36例），观察组为20%（食欲减退6例、神经病变5例、呼吸困难4例、其他24例）。两组均有2例发生3~4级肺炎。阿替利珠单抗组出现3例治疗相关死亡（神经毒性、肺炎和肺炎感染）。但在单个不良事件方面，两组患者无显著差异。

图3：阿替利珠单抗组的3~4级不良事件更多，但在单个不良事件上无显著差异

在患者生存状态方面，阿替利珠单抗组中有47例死亡（55.3%），其中11例（12.9%）在无进展状态下死亡；观察组死亡48例（56.5%），其中9例（10.6%）为无进展死亡；阿替利珠单抗组存活者38例（44.7%），其中34例（40.0%）仍无进展，4例（4.7%）进展；观察组存活者37例（43.5%），其中25例（29.4%）为无进展，12例（14.1%）进展。

图4：患者生存状态

截至45.1个月（95% CI 40.7~47.3）的中位随访时，阿替利珠单抗组的中位OS为43.3个月（95% CI 25.1~51.2），观察组为38.8个月（95% CI 25.8~57.6，HR 1.14（95% CI 0.76~1.71，p=0.53）。中位PFS分别为：阿替利珠单抗组21.1个月（95% CI 9.5~43.4），观察组15.9个月（95% CI 10.6~24.0），HR 0.89（95% CI 0.61~1.30，p=0.55）。

图5：OS数据

图6：PFS数据

进一步亚组分析提示，性别可能对疗效产生潜在影响：男性中阿替利珠单抗组中位PFS为28.4个月，对照组为10.1个月；而女性则相反。女性在观察组中存活显著延长，中位总生存达56个月，远高于既往研究；男性中阿替利珠单抗组存活时间也更长（46.3个月 vs 35.8个月）。

图7：性别可能是疗效的潜在影响因素（左右滑动查看）

此外，化疗所用铂类药物也可能影响结果：使用顺铂的患者中，两组PFS和OS曲线几乎重叠；使用卡铂的患者中，阿替利珠单抗组可能更有优势。

图8：铂类药物的种类可能是疗效的潜在影响因素（左右滑动查看）

关于PCI的作用，在免疫治疗时代仍有争议。本研究中，接受PCI的患者PFS为19.8个月，对照组为10.4个月；OS为45.5个月 vs 24.5个月，两组患者在OS方面差异显著——但这并非完全随机，可能受选择偏倚影响。

图9：PCI与否的生存数据对比

对话Bjørn Henning Grønberg教授，深挖研究内涵

医学界：您主导的研究（LBA8005）旨在探索“LS SCLC化放疗后使用阿替利珠单抗是否延长患者生存”，能否请您简单介绍研究设计以及目前所取得的研究成果？

Bjørn Henning Grønberg教授：

在这项我们在六个欧洲国家开展的研究中，我们比较了两组患者：一组在完成化疗和经典的双日胸部放疗（45Gy，分30次）后接受了一年的阿替利珠单抗治疗；另一组则只是接受观察，这是我们设计试验时的标准治疗方案。

医学界：团队为何选择阿替利珠单抗作为局限期SCLC放化疗后的巩固治疗？您认为该研究对LS SCLC治疗发展有何意义？

Bjørn Henning Grønberg教授：

我们之所以这样设计这项研究，是基于近期一些研究显示免疫治疗在SCLC中的生存期改善效果——多项随机临床试验表明，将免疫检查点抑制剂与化疗联合使用可以延长SCLC患者的生存期。

我们知道，部分患者可以仅靠CRT治愈，但在过去20至25年中，LS SCLC的治疗进展非常有限，因此我们迫切需要更好的治疗方式。基于免疫治疗在SCLC中的积极数据，我们认为将其引入LS SCLC疾病阶段也是合情合理的。

医学界：您如何看待LS SCLC同步放化疗后进行免疫治疗巩固的临床潜力？您认为该联合治疗策略可通过哪些进一步优化或探索方向来提高疗效或安全性？

Bjørn Henning Grønberg教授：

去年ASCO公布的ADRIATIC研究的结果就非常有说服力，该研究显示CRT后使用度伐利尤单抗能显著延长生存期。遗憾的是，我们的研究并未显示出类似的生存获益。但我们需要进一步探讨研究设计和患者选择方面的差异，才能更全面地理解哪些患者真正能从免疫治疗中获益，以及目前看到的差异是否确实存在。

尽管如此，我们仍然对LS SCLC系统治疗的发展感到欣慰。毕竟，自从铂类联合依托泊苷成为标准化疗方案以来，已经过去了三十多年。现在是一个关键的节点。但我们仍需进一步研究，找到能够真正从免疫治疗中获益的患者。

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本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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